看HPLC系統(tǒng)如何通過(guò)FDA檢查

              看HPLC系統(tǒng)如何通過(guò)FDA檢查

  HPLC在QC實(shí)驗(yàn)室控制系統(tǒng)中主要用來(lái)檢測(cè)原輔料、中間體（半成品）、產(chǎn)品的含量和（或者）雜質(zhì)。現(xiàn)在已經(jīng)非常普及了，在FDA的cGMP認(rèn)證或者審計(jì)中，是“中槍”頻率非常高的儀器之一。結(jié)合自己的經(jīng)驗(yàn)，和朋友們分享下如何使HPLC系統(tǒng)順利通過(guò)FDA的檢查，不出現(xiàn)或者僅出現(xiàn)一般的缺陷項(xiàng)。

HPLC系統(tǒng)經(jīng)常被檢查到的缺陷主要是：

1、HPLC確認(rèn)沒(méi)有年度確認(rèn)計(jì)劃中沒(méi)有體現(xiàn)或者沒(méi)有做確認(rèn)或者做的項(xiàng)目不全、不合適。

2、HPLC的沒(méi)有納入公司的儀器臺(tái)賬中。

3、HPLC的使用、維護(hù)沒(méi)有SOP或者沒(méi)有使用、維護(hù)記錄，或者記錄填寫(xiě)不合適。

3、HPLC系統(tǒng)色譜數(shù)據(jù)處理軟件的安全性存在問(wèn)題。

4、沒(méi)有色譜柱的使用記錄。

5、檢測(cè)時(shí)沒(méi)有做系統(tǒng)適用性試驗(yàn)或者做了但是方法不合適。

6、液相用標(biāo)準(zhǔn)品（對(duì)照品）或者工作標(biāo)準(zhǔn)品的管理和使用存在缺陷。

下面逐條進(jìn)行分析并采取應(yīng)對(duì)措施：

1、對(duì)于新購(gòu)買(mǎi)的液相色譜儀，應(yīng)該有URS（可以和廠家共同完成）；到貨后應(yīng)該進(jìn)行3Q確認(rèn)（IQ\OQ\PQ)，如果實(shí)際工作中采用的方法和廠家的方法不同，也可以只做IQ和OQ，等制定好檢驗(yàn)SOP后再做PQ。FDA檢查員對(duì)中國(guó)計(jì)量的檢定是不認(rèn)可的，所以HPLC的3Q確認(rèn)是必須做和到期后做再確認(rèn)的。一般HPLC3Q確認(rèn)周期為一年，而HPLC強(qiáng)制檢定周期為2年。

2、不管是新的或者是已有的HPLC，必須納入公司的QC儀器設(shè)備管理中。

3、在QC的儀器設(shè)備年度確認(rèn)計(jì)劃中必須有每臺(tái)HPLC的確認(rèn)計(jì)劃和確認(rèn)方案。HPLC的確認(rèn)方案應(yīng)該制定的詳細(xì)合理。這里確認(rèn)和檢定是*不同的兩個(gè)概念，不能混淆，更不能互相代替。FDA的審計(jì)人員是指認(rèn)可HPLC確認(rèn)的。

4、HPLC應(yīng)該有使用SOP、維護(hù)SOP，并有相應(yīng)的使用記錄、維護(hù)記錄。我們做的差的是沒(méi)有維護(hù)SOP和記錄，或者有但是執(zhí)行和記錄不合適。舉個(gè)例子，如果你的HPLC的某一部件進(jìn)行了更換，應(yīng)該記錄更換的詳細(xì)操作過(guò)程，而不是只填寫(xiě)“已更換"。如果更換了關(guān)鍵部件，還要做變更管理，甚至做HPLC的確認(rèn)。至于哪些是關(guān)鍵部件，是按照風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估出來(lái)的。

5、HPLC的權(quán)限管理：使用的計(jì)算機(jī)應(yīng)該設(shè)有開(kāi)機(jī)密碼的，屏幕保護(hù)也建議設(shè)密碼。國(guó)產(chǎn)HPLC使用的色譜軟件有使用權(quán)限管理的非常少，所以無(wú)法設(shè)定化驗(yàn)員和QC主管的權(quán)限，這樣HPLC的參數(shù)設(shè)置和圖譜就存在被誤刪或者更改的風(fēng)險(xiǎn)。國(guó)外的的HPLC在這方面做得比較好。

6、審計(jì)追蹤功能：FDA的cGMP要求色譜軟件具有審計(jì)追蹤功能，并且在檢測(cè)時(shí)使用，這樣可以防止通過(guò)修改計(jì)算機(jī)的時(shí)間等方式造假。國(guó)產(chǎn)的HPLC的色譜軟件沒(méi)有審計(jì)追蹤功能，這本身就是缺陷，為造假提供了可能。尤其是在做分析方法驗(yàn)證和HPLC的3Q確認(rèn)時(shí)，國(guó)產(chǎn)的HPLC的色譜圖的保留時(shí)間和峰面積的重現(xiàn)性不好，有的圖譜和數(shù)據(jù)是不能使用的。

7、積分參數(shù)：對(duì)于一個(gè)分析方法，積分參數(shù)應(yīng)該是分析方法的一部分，寫(xiě)在方法中。如規(guī)定峰寬是多少，斜率是多少，zui小峰面積是多少。一但確定下來(lái)，就不能再改動(dòng)了，因?yàn)樵俑膭?dòng)的話，對(duì)定性和定量會(huì)有影響，得到的峰的個(gè)數(shù)和面積或者zui終的含量結(jié)果會(huì)改變的。并且對(duì)你的結(jié)果的趨勢(shì)分析和產(chǎn)品質(zhì)量回顧和實(shí)際生產(chǎn)操作和產(chǎn)品質(zhì)量造成人為地誤導(dǎo)。

8、結(jié)果計(jì)算：有的色譜軟件可以進(jìn)行計(jì)算，或者用EXCEL進(jìn)行計(jì)算，但是有時(shí)候或者計(jì)算機(jī)人工計(jì)算所得結(jié)果不同，甚至?xí)斐蒓OS、OOT。原因就是每個(gè)數(shù)據(jù)的有效位數(shù)可能不同、在計(jì)算過(guò)程和zui終結(jié)果確定造成了不一致。FDA檢查員會(huì)按照計(jì)算計(jì)算公式用計(jì)算器進(jìn)行計(jì)算的，這點(diǎn)應(yīng)該引起重視。

9、系統(tǒng)適用性：這是在檢測(cè)開(kāi)始時(shí)必須要做的，只有系統(tǒng)適用性試驗(yàn)通過(guò)了，才能證明你的HPLC可以投入檢測(cè)，否則，就要對(duì)流動(dòng)相等進(jìn)行適當(dāng)?shù)恼{(diào)整，重新做系統(tǒng)適用性試驗(yàn)。如果系統(tǒng)適用性試驗(yàn)不合格，還應(yīng)該查找HPLC的硬件是否出現(xiàn)了故障。

10、色譜柱的使用記錄，每次都要做，因?yàn)樯V柱是分離的核心，是HPLCzui重要的部分。

11、對(duì)照品溶液和供試品溶液的制備：通常是都對(duì)照品、供試品分別稱(chēng)量2份，每份進(jìn)2針，計(jì)算結(jié)果。

12、使用的標(biāo)準(zhǔn)品（對(duì)照品）、工作標(biāo)準(zhǔn)品，都要有使用記錄，做到賬物相符。

13、HPLC檢測(cè)相關(guān)記錄：如流動(dòng)相的制備記錄和批號(hào)，所用試劑的臺(tái)賬、分析天平的的校準(zhǔn)、使用記錄等，相關(guān)記錄都要齊全。

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